الصرع

الصرع وعلم الوراثة

ما الذي يجب معرفته حول الجينات الوراثية للصرع؟

هناك العديد من الأسباب المختلفة للصرع. غالبًا ما يمكن اكتشاف الأسباب عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). ولكن هناك أيضًا أطفال لا يمكن العثور على سبب ملموس لديهم في البداية. إذا استمر حدوث العديد من النوبات على الرغم من الأدوية المختلفة، فقد يكون الفحص الجيني قادرًا على توفير المعلومات. سيناقش طبيب الأطفال المختص المعالج هذا الفحص معك في الحالات الفردية.

من المهم في هذا السياق ألا يتعلق الأمر بمرض وراثي. عادةً لا توجد وراثة مباشرة من الأم أو الأب، ولكن تحدث طفرات عشوائية. حتى لو كان الصرع يحدث في بعض الأحيان بشكل متكرر في الأسر، فإن هذا يعكس استعدادًا عامًا (مثل حالات الحساسية أيضًا). أما أشكال الصرع العائلية “الحقيقية” الموروثة مباشرة فتعد نادرة.

إذا لم يتم تحديد سبب آخر، فإن القاعدة الأساسية هي أنه كلما حدثت النوبات في وقت مبكر (خاصة في العامين الأولين من العمر)، زادت احتمالية اكتشاف تغيير جيني وزادت صعوبة علاج النوبات.

متى يجب النظر إلى سبب جيني محتمل للصرع في المقام الأول؟

عندما لا يمكن الحصول على تفسير جيد آخر للصرع في البداية. نحن على دراية بالعديد من الأشكال النموذجية، التي يلعب فيها الاستعداد الوراثي دورًا دون العثور على إثبات جيني واضح على الفور دائمًا. في كثير من الحالات، لا يعد هذا ضروريًا؛ حيث لا توجد عواقب فورية. نحن نعلم أن نوبات الصرع، التي تحدث لاحقًا في مرحلة الطفولة، مثل الصرع المصحوب بفقدان الوعي أو ما يُسمى “صرع رولاندو”، أكثر شيوعًا في بعض الأسر. الفحص الجيني ليس ضروريًا إذا كان المسار نموذجيًا. عادةً لا يكون تغييرًا واحدًا في جين معين، بل تغييرات صغيرة عديدة تؤدي معًا إلى الإصابة بالصرع. يمكن تخيل هذا بطريقة مماثلة على سبيل المثال مع الحساسية، والتي تحدث أيضًا بشكل متكرر في أسر معينة، والتي يكون فيها الاستعداد “وراثيًا”.

ومع ذلك، يمكن أن يكون السبب الجيني منطقيًا إذا كان هناك العديد من النوبات، التي يصعب علاجها حتى مع الأدوية وإذا لم يكن هناك سبب آخر معروف. وخير مثال على ذلك متلازمة دريفت، والتي يعاني فيها الأطفال من نوبات عديدة تبدأ في السنة الأولى أو الثانية من العمر، وأحيانًا تكون في البداية نوبات مرتبطة بالحمى. ويعد العلاج الدوائي لهذه المتلازمة صعباً، وحوالي 80% من هؤلاء الأطفال لديهم تغيير في أحد الجينات يُسمى الجين SCN1A.

مزايا وعيوب الاختبار الجيني للصرع

إذا كان من الممكن إثبات أن الصرع يرجع إلى سبب جيني، فمن الممكن في بعض الأحيان التنبؤ بالمزيد حول مسار المرض. في بعض التغييرات يكون مسار المرض بسيطًا. وفي بعض الطفرات الأخرى يتخذ المرض مسارًا صعبًا. وتعد هذه الحالة أكثر شيوعًا. في بعض الأحيان، يمكن أيضًا، بناًء على التغيير، اتخاذ قرارات أفضل بشأن اختيار الدواء. مثال على ذلك: إذا تم اكتشاف طفرة SCN1A لدى الطفل، فإننا نعلم أن بعض الأدوية (ما يُسمى بحاصرات قنوات الصوديوم) يمكن أن تؤدي إلى تفاقم النوبات، وبالتالي يجب استخدامها بحذر شديد أو عدم استخدامها على الإطلاق.

مع الطفرات الأخرى، نعلم أن الأطفال والمراهقين بالكاد يستجيبون للدواء وأن الهدف يتمثل في استخدام أقل عدد ممكن من الأدوية مع أقل عدد ممكن من التأثيرات المزعجة وأقل عدد ممكن من النوبات، وليس بالضرورة التخلص التام من النوبات. ينبغي ألا يؤدي هذا إلى الاستسلام، ولكن إلى تقييم واقعي لأهداف العلاج، وربما أيضًا إلى نوعية حياة أفضل مع تأثيرات مزعجة أقل للأدوية. يمكن أيضًا تجنيب الأطفال المزيد من الفحوصات لاكتشاف السبب. يشعر العديد من الأسر بارتياح شديد عند اكتشاف سبب معين؛ لأن هذا غالبًا ما يؤدي إلى راحة كبيرة من الشعور بالذنب. يتيح اكتشاف سبب معين تبادلًا أكثر استهدافًا مع الأسر الأخرى، التي لديها نفس الصورة السريرية.

حدود الاختبارات الجينية في الصرع

قد يكون تحديد السبب غير ممكن أحيانًا. في بعض الأحيان، تقدم الاختبارات أيضًا نتائج غير حاسمة أو مُربكة. على سبيل المثال إذا تم اكتشاف تغيير لأول مرة في جميع أنحاء العالم أو كان هناك عدد قليل جدًا من الأشخاص لديهم نفس التغيير أو تغيير مشابه. لمزيد من المعلومات، راجع قسم “مبادئ وراثية” على هذا الموقع. كما أنه من غير الممكن التنبؤ بدقة بمسار المرض في الحالات الفردية. هناك محاولات لإيجاد علاجات “مصممة خصيصًا” قدر الإمكان لمختلف الأمراض الوراثية، غير أن هذا – باستثناء بعض الحالات الفردية – لا يزال أمراً مستقبليًا.